首先，研究人员通过分析参与多项全基因组关联研究 (GWAS) 的超过 120 万欧洲人后裔的数据来寻找这两种疾病之间的联系。 这些类型的研究旨在发现 DNA 序列中的一个字母变化，称为“单核苷酸多态性”——或简称为“SNP”——通常出现在患有特定疾病的个体的染色体上。
尽管其他几项研究表明抑郁症和阿尔茨海默氏症之间存在关系，但之前寻找这两种疾病之间基因组联系的尝试产生了不同的结果。 但这些调查依赖于每种疾病的单一 GWAS。
相比之下，在这项研究中，科学家们搜索了多项抑郁症和阿尔茨海默氏症 GWAS 研究的综合结果。 通常，组合数据会增加检测可靠信号的机会。 他们还使用先进的分析技术来评估 SNP 如何影响遗传活动。
最初，该团队发现这两种疾病之间存在共同的遗传风险。 换句话说，他们发现阿尔茨海默病患者携带的 SNP 与抑郁症患者携带的 SNP 之间存在相关性。
然后研究人员使用不同的分析技术来确定这些疾病之间是否存在因果关系。 他们发现与抑郁症相关的单核苷酸多态性也增加了个体患阿尔茨海默氏症的机会。 然而，没有观察到相反的情况。 与阿尔茨海默病相关的 SNP 并未增加个体患抑郁症的风险。
当研究人员重新分析其他两项称为 ROS/MAP 的老化研究的综合结果时，这些发现得到了进一步的支持。 在这里，他们发现抑郁症遗传风险评分较高的参与者与一些痴呆症标志的出现之间存在关联，包括记忆过去经历的能力下降更快。 那些得分较高的人的记忆力下降得更快。
为了了解哪些基因可能是这种关联背后的原因，研究人员研究了参与 ROS/MAP 研究的个体的大脑。 具体来说，他们研究了蛋白质和信使 RNA (mRNA) 转录本。 当一个基因被打开时，它的 DNA 序列被复制或转录成 mRNA，然后通常翻译成蛋白质。 因此，测量蛋白质和 mRNA 的水平可以帮助科学家衡量基因活性。
他们发现，至少七种蛋白质的活性变化可能是本研究中发现的抑郁症和阿尔茨海默氏症之间基因组因果关系的基础。 值得注意的是，其中两种蛋白质（称为 RAB27B 和 DDAH2）的水平变化与衰老研究中测量的每一个阿尔茨海默氏症标志相关。
在 Nature Communications ， 研究人员发现 阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病可能与几种精神疾病共享至少 13 个遗传联系。
总体而言，埃默里大学的研究结果不仅加强了这两种疾病之间的明显联系，而且还提供了对某些基因如何在驱动与抑郁症相关的阿尔茨海默氏症风险增加方面发挥关键作用的见解。 这些基因可能是开发治疗抑郁症和痴呆症药物的重要靶点。
这些活动涉及：
NIA 的 AD+ADRD 研究实施里程碑 1.A ，“通过支持对现有和新的高危人群以及尽管具有高遗传风险（例如，唐综合征，ApoE 4 纯合子，FAD 突变携带者）。”
NIA 的 AD+ADRD 研究实施里程碑 2.A ，“创建新的研究计划，使用数据驱动、基于系统的方法将衰老的基础生物学研究与衰老的神经生物学以及神经退行性变、AD 和 AD 相关痴呆的研究相结合以更好地了解 AD 在所有生物学复杂性水平（从细胞到人口水平）中的脆弱性和复原力机制，并更深入地了解健康和病理性脑衰老的复杂生物学和综合生理学。”
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