初入宫的甄嬛与眉庄、陵容结成一派,周旋在皇后和华妃两派之间。皇后仁懦,华妃猖狂,步步紧逼,甄嬛受辱,几度险些丧命于后宫。等到眉庄被冤,甄嬛首次怀孕被害流产,陵容变心后,天真的甄嬛逐步感受到后宫的寒冷,渐渐成为后宫精明的女子。皇帝发觉年羹尧的野心,令甄远道剪除了年氏一族,甄嬛也用智慧斗倒了华妃。但不久甄嬛又再次遭人暗算而失宠,父亲也被文字狱牵连而遭牢狱之灾,生下女儿胧月后,意冷意冷的甄嬛抉择出宫至甘露寺修行。
甄嬛在寺中受尽欺凌,幸得果亲王十七爷悉心照看,二人在患难中相亲相爱,只等有机会一起远走高飞,过寻常人的生活。十七爷去滇藏微服巡视,误传死讯,甄嬛为替十七爷报仇,也为保全腹中十七爷的骨肉,设计与皇帝不期而遇,重回宫中。太后为权衡后宫各方势力赞同甄嬛回宫,为了掩人耳目,皇帝假称甄嬛是四阿哥弘历的生母,是承德旧日宫女,以钮祜禄氏之姓迎回宫中,封为熹妃。甄嬛回宫前日,十七爷却活着回来,二人感慨为命运所弄,但为了肚子里的孩子,甄嬛狠心断绝了十七爷的念想,并信心靠权利保护本人的亲人。甄嬛回宫后不久,太后病逝,后宫所归浮动,危机四伏。
暗恋十七爷的叶澜依迁怒甄嬛,放猫害她动了胎气,早产生下与十七爷的一对子女,公主灵犀和六阿哥弘瞻,甄嬛受封熹贵妃,尽享恩宠。但皇后陷害甄嬛与太医温实初私通生下双子,逼迫滴血验子,温实初一怒之下自残,眉庄受惊早产一女而死,临死前将女儿委托给甄嬛。浣碧靠小像设计嫁给十七爷,小妹玉娆也嫁与慎郡王。甄远道的冤案终于得以平反,重新被皇帝重用,甄氏一族再度崛起。
皇后因没有子嗣,担忧自己的后位不保,陵容妄图利用小产陷害甄嬛,不但没成功,还误打误撞地让皇帝发现陵容用暖情香困惑自己以及当初设计害甄嬛小产的现实,陵容被禁足。甄嬛亲手捶落腹中不健全的胎儿并嫁祸皇后,但皇帝顾及皇后是纯元皇后的亲妹妹,不肯重责。甄嬛从陵容遗言中发现纯元皇后死得蹊跷,于是借她人之口向皇帝告发纯元皇后惨死的真相,皇帝大怒,下旨禁足皇后,非死恨不得出宫,皇后终被扳倒。赫赫入侵,大清节节败退,甄嬛设计把瘟疫传入敌军,在甘露寺曾被十七爷和甄嬛所救的准格尔首领摩格进京求和,但实为威胁,欲拿甄嬛与幽云二州相抵,皇帝犹疑。最后,甄嬛没有和亲,而皇帝以此看十七爷对甄嬛是不是有爱慕。
雍正皇帝勤政劳累过度,肉体每况愈下,开始热衷炼丹术以求长生。生性多疑的皇帝因听信流言,疑心十七爷和甄嬛有私情,于是逼迫甄嬛毒杀十七爷,十七爷为保护甄嬛,偷换毒酒而亡,死在甄嬛的怀中。皇帝驾崩后,四阿哥弘历登基,甄嬛被尊为圣母皇太后,尽管风光无限,万丈荣光,但看着心seo上人十七爷死在自己怀中的她,终归不过是一千古悲伤人罢了。